Η κυστική ίνωση (CF) είναι μια κληρονομική ασθένεια που προκαλείται από ένα ελαττωματικό γονίδιο που επηρεάζει τη ροή αλατιού και νερού μέσα και έξω από τα κύτταρα. Επηρεάζει ζωτικά όργανα του σώματος, ιδιαίτερα τους πνεύμονες και το πεπτικό σύστημα, φράσσοντάς τα με παχύ, κολλώδη βλέννα. Είναι μια από τις πιο κοινές κληρονομικές συνθήκες που συντομεύουν τη ζωή. Τα συμπτώματα εμφανίζονται συχνά αμέσως μετά τη γέννηση. Οι επίμονες λοιμώξεις μπορούν να οδηγήσουν σε χρόνια πνευμονικά προβλήματα και υπάρχει κακή πέψη του λίπους και των πρωτεϊνών. Σοβαρά συμπτώματα και επιπλοκές περιλαμβάνουν λοίμωξη και φλεγμονή των πνευμόνων, υποσιτισμό, διαβήτη, ηπατική ανεπάρκεια και οστεοπόρωση. Οι πνεύμονες μπορούν να αντιμετωπιστούν με φυσιοθεραπεία και φαρμακευτική αγωγή. Η κακή πέψη ελέγχεται με τη βοήθεια ειδικά αναπτυγμένων ενζύμων και ιδιαίτερη προσοχή στη διατροφή.
Οι άνδρες με κυστική ίνωση είναι συνήθως στείροι λόγω απουσίας ή απόφραξης των πόρων που μεταφέρουν το σπέρμα. Ωστόσο, οι ιατρικές εξελίξεις έχουν επιτρέψει σε ορισμένους άνδρες με κυστική ίνωση να τεκνοποιήσουν χρησιμοποιώντας μια τεχνική που ονομάζεται ενδοκυτταροπλασματική ένεση σπέρματος.
Την σημερινή εποχή έχουν αναπτυχθεί νέες θεραπείες που έχουν βελτιώσει την ποιότητα και τη διάρκεια ζωής των ατόμων με κυστική ίνωση, αλλά η κατάσταση παραμένει σοβαρή. Δεν υπάρχει θεραπεία επί του παρόντος, αλλά αναπτύσσεται μια νέα γενιά φαρμακευτικών προϊόντων που θα στοχεύουν συγκεκριμένους τύπους μετάλλαξης σε μοριακό επίπεδο. Το πρώτο από αυτά ονομάζεται Kalydeco ™ και χρησιμοποιείται σε ασθενείς με τουλάχιστον ένα αντίγραφο της μετάλλαξης G551D. Άλλες, παρόμοιες θεραπείες βρίσκονται σε εξέλιξη. Επιπλέον, διεξάγεται έρευνα σχετικά με τη γονιδιακή θεραπεία για τη θεραπεία της επίδρασης της νόσου στους πνεύμονες
Η κλωνοποίηση του γονιδίου CFTR και η ταυτοποίηση περισσότερων από 1000 μεταλλάξεων, με γεωγραφικές και εθνικές παραλλαγές, επέτρεψαν τον προγεννητικό έλεγχο για κυστική ίνωση με άμεση ανίχνευση μεταλλάξεων. Αρχικά, οι προγεννητικοί έλεγχοι προσφέρθηκαν μόνο σε οικογένειες στις οποίες υπήρχε προηγούμενο ιστορικό. Πιο πρόσφατα, η ιατρική αξιολόγηση της εγκυμοσύνης που πραγματοποιήθηκε σε ορισμένες χώρες επέτρεψε, μέσω συστηματικών εξετάσεων υπερήχων, την προγεννητική διάγνωση της υπερηχογένειας του εντέρου, μιας ανωμαλίας που μπορεί να σχετιστεί με την κυστική ίνωση.
Το εμβρυϊκό υπερηχογενές έντερο, που ορίζεται ως έντερο με υπερηχητική πυκνότητα μεγαλύτερη από εκείνο του οστού, διαγιγνώσκεται σε 0,2-1,8% των εμβρύων κατά τη διάρκεια μιας ρουτίνας υπερηχογραφικής εξέτασης στο δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Αυτή η εντερική υπερηχογένεια περιγράφηκε αρχικά ως φυσιολογική παραλλαγή, η οποία συνήθως εξαφανίζεται στις 20 εβδομάδες κύησης. Πιο πρόσφατα, έχει επίσης συσχετιστεί με ανωμαλίες του εμβρύου, όπως χρωμοσωμικές ανωμαλίες, συγγενείς λοιμώξεις, εντερική απόφραξη, και την κυστική ίνωση. Σε αυτήν την τελευταία περίπτωση, πιθανότατα είναι το αποτέλεσμα της δυσλειτουργίας της πρωτεΐνης CFTR που οδηγεί στην αφυδάτωση των εκκρίσεων βλέννας, οι οποίες γίνονται ιξώδεις, εμποδίζουν τον αυλό του εντέρου και προκαλούν ειλεό με μηκώνιο. Ο κίνδυνος κυστικής ίνωσης σε έμβρυα με υπερηχογενές ένερο μελετήθηκε εκτενώς και φαίνεται ότι κυμαίνεται από 0-33%. Αυτό το ευρύ φάσμα θα μπορούσε να είναι το αποτέλεσμα των διαφορών στην εξακρίβωση, τον επιπολασμό της νόσου και το ποσοστό ανίχνευσης της μετάλλαξης. Ο κίνδυνος είναι υψηλότερος όταν η υπερηχογένεια σχετίζεται με διαστολή του εντέρου ή/και με την απουσία της χοληδόχου κύστης .
Η ανακάλυψη περισσότερων από 1000 διαφορετικών μεταλλάξεων στο γονίδιο CFTR καθιστά αδύνατη την ανίχνευση όλων των μεταλλάξεων με μία απλή εξέταση ρουτίνας. Κατά συνέπεια, γενικά, οι προγεννητικοί έλεγχοι συνίστανται σε ανάλυση περιορισμένου αριθμού γνωστών μεταλλάξεων και ο ρυθμός ανίχνευσης της μετάλλαξης ποικίλλει ανάλογα με την χρησιμοποιούμενη μοριακή τεχνική, το ποσοστό του γονιδίου που εξετάστηκε και την εθνική προέλευση του πληθυσμού που εξετάστηκε.
Εάν και οι δύο γονείς φέρουν το ελαττωματικό γονίδιο, για κάθε εγκυμοσύνη υπάρχει πιθανότητα το μωρό να γεννηθεί με κυστική ίνωση. Εάν και οι δύο γονείς είναι φορείς του ελαττωματικού γονιδίου, αλλά δεν έχουν κυστική ίνωση, ένα παιδί έχει:
– πιθανότητα ένα στα τέσσερα να γεννηθεί με κυστική ίνωση,
– πιθανότητα δύο στα τέσσερα να είναι φορέας, όπως οι γονείς τους
– πιθανότητα ένα στα τέσσερα να είναι εντελώς απαλλαγμένη από την πάθηση – ούτε να έχει CF ούτε να είναι φορέας του ελαττωματικού γονιδίου.
Είναι πλέον δυνατή η ταυτοποίηση ύπαρξης του μεταλαγμένου γονιδίου χρησιμοποιώντας μία απλή στοματική πλύση ή εξέταση αίματος. Στην περίπτωση μιας στοματικής πλύσης, τα κύτταρα που καλύπτουν το μάγουλο συλλέγονται σε ειδικό σωλήνα. Το DNA μπορεί να εξαχθεί από αυτά τα κύτταρα και μετά να αναλυθεί.
Επειδή το τεστ για κοινές μεταλλάξεις ανιχνεύει μόνο περίπου το 80 – 90% των μεταλλάξεων, ένα αρνητικό αποτέλεσμα δεν αποκλείει εντελώς τη δυνατότητα του ατόμου να είναι φορέας της νόσου, αλλά η στατιστική πιθανότητα μειώνεται σε λιγότερο από 1 στα 250. Ένα θετικό αποτέλεσμα δείχνει ότι το άτομο είναι σίγουρα φορέας, ακόμη και αν δεν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό. Πολύ περιστασιακά, καμία μετάλλαξη του γονιδίου της κυστικής ίνωσης δεν αναγνωρίζεται στο άτομο με την νόσο, επειδή οι μεταλλάξεις μπορεί να είναι πολύ σπάνιες που δεν ανιχνεύονται στη δοκιμασία ρουτίνας. Σε αυτές τις περιπτώσεις, ο έλεγχος για φορείς σε συγγενή γίνεται λίγο πιο περίπλοκος, αλλά είναι γενικά ακόμη δυνατός με τον έλεγχο ολόκληρου του γονιδίου της κυστικής ίνωσης για μεταλλάξεις.